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環(huán)境應(yīng)激導(dǎo)致抑郁發(fā)病分子機制被揭示 抑制癥治療有新干預(yù)靶點

   日期:2019-01-07     瀏覽:217    
核心提示:發(fā)布日期:2019-01-07   北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室黃卓研究員團(tuán)隊

發(fā)布日期:2019-01-07

  北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室黃卓研究員團(tuán)隊和北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院梁靜副教授課題組,近日在國際著名精神病學(xué)雜志《生物精神病學(xué)》上在線發(fā)表的論文,闡明了在社交挫敗抑郁模型中,前腦組蛋白巴豆?;揎椗c表觀遺傳分子CDYL在抑郁癥發(fā)生和發(fā)展中的作用及其分子機制,為闡釋抑郁癥發(fā)生發(fā)展提供了新的理論依據(jù),為抑制癥治療提供了潛在的干預(yù)靶點。

  黃卓介紹,抑郁癥是一種現(xiàn)代社會普遍的精神疾病,影響超過3億人的正常生活。抑郁癥的發(fā)生不僅受基因遺傳學(xué)的調(diào)控,也與環(huán)境應(yīng)激如壓力、創(chuàng)傷記憶等因素密切相關(guān),但環(huán)境應(yīng)激導(dǎo)致抑郁發(fā)病的分子機制仍不清楚??蒲袌F(tuán)隊圍繞環(huán)境應(yīng)激導(dǎo)致大腦的表觀遺傳學(xué)改變進(jìn)行研究,以表觀遺傳因子CDYL調(diào)控的組蛋白巴豆?;揎棧ㄖ冈诮M蛋白的賴氨酸殘基上引入巴豆?;鶊F(tuán))為切入點,對應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁發(fā)病機制進(jìn)行研究。

  研究人員發(fā)現(xiàn),一個組蛋白巴豆?;饷负娃D(zhuǎn)錄抑制因子CDYL在抑郁小鼠前邊緣皮層(PL)的表達(dá)量顯著上升,并且其介導(dǎo)的組蛋白巴豆?;斤@著下降。在PL過表達(dá)CDYL時,可以增加小鼠對抑郁的易感性;反之,敲低CDYL可以降低小鼠對抑郁的易感性。研究人員還發(fā)現(xiàn),CDYL可以通過轉(zhuǎn)錄抑制神經(jīng)肽VGF的表達(dá)來影響神經(jīng)突觸的可塑性,從而調(diào)節(jié)壓力介導(dǎo)的抑郁癥發(fā)生發(fā)展。這一研究首次報道了組蛋白巴豆酰化修飾在抑郁癥中的作用,并從分子機制上將外界環(huán)境應(yīng)激與抑郁癥的發(fā)病相聯(lián)系。(記者付東紅 通訊員宋書香)

來源:健康報

 
 
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