發(fā)布日期：2018-06-04
近幾年，細胞療法研究領域發(fā)展迅速。僅2017年，美國FDA就批準了2款CAR-T療法和1款基因療法，中國已有兩項細胞療法進入了3期臨床試驗。細胞治療在癌癥治療方面已經(jīng)顯示出巨大的應用價值，癌癥細胞療法的快速發(fā)展，引起了醫(yī)生、臨床研究人員、藥物研發(fā)人員和監(jiān)管機構(gòu)的熱切關注，專家認為細胞療法將引領未來的醫(yī)學革命。
紐約癌癥研究所（Cancer Research Institute）是一個非盈利組織，已支持癌癥細胞療法研究65年，為繪制癌癥細胞療法研究圖譜，該組織對全球的細胞療法研究及進展進行了全面、細致的盤點，目標是創(chuàng)建一份全面、公正、科學的研究報告，為癌癥細胞療法研究領域提供定量參考，并幫助利益相關者加速創(chuàng)新，協(xié)調(diào)、避免重復研究工作。5月25日，相關研究結(jié)果發(fā)表在Nature Reviews Drug Discovery。
細胞療法數(shù)量快速增長
據(jù)統(tǒng)計，目前全球正在進行的癌癥細胞療法共有753項，
其中378項處于臨床前研究階段，
有375項正在進行臨床試驗。375項細胞療法中，160項處于臨床I期，205項處于臨床II期，6項為臨床III期，4項已經(jīng)獲批上市，除2款來自美國外，另外2款分別來自韓國和意大利。
不得不提的是，自發(fā)布2017年統(tǒng)計報告后，數(shù)據(jù)庫增加了350項新細胞療法，6個月內(nèi)增加了87%（2017年9月-2018年3月），快速增長的數(shù)據(jù)表明癌癥細胞治療領域正在高速發(fā)展。
下圖為部分細胞療法信息盤點：
部分細胞療法盤點
根據(jù)不同的作用機制，細胞療法可以分為7類：CAR-T，TCR-T，靶向未指定的腫瘤相關抗原（TAA）或腫瘤特異性抗原（TSA）的自體循環(huán)T細胞，腫瘤浸潤T細胞（TIL），基于新技術（如誘導性多能干細胞，CRISPR或γδT細胞）的T細胞，源自其他細胞（如巨噬細胞、干細胞）的療法。該統(tǒng)計中，將符合癌癥疫苗條件的細胞療法排除在外。
有趣的是，753項細胞療法中，有404項為CAR-T療法，約占54%，此外，TCR-T細胞療法、TAA/TSA（腫瘤相關抗原/腫瘤特異抗原）自體循環(huán)T細胞療法也是研發(fā)重點。
細胞療法熱門靶點
目前，細胞療法研究領域涵蓋了113個不同的靶點，其中73個正進行臨床試驗。研究人員根據(jù)不同靶點的積極治療次數(shù)進行了排名，并按照類型和臨床分期對前30個靶點的治療進行分析，下圖展示了前30項細胞療法相關信息。
癌癥細胞療法前30排名
分析發(fā)現(xiàn)，雖然整個細胞療法研究的進步喜人，但研究仍存在不平衡的局面。
目前，CAR-T療法研究的靶標大多集中在CD19，從臨床研究分類來看，靶向CD19的細胞療法大多數(shù)處于臨床研究階段。除CD19外，TAA / TSA是其他細胞療法的主要靶標，并且很多進入了臨床III期，新型細胞療法有望為該研究領域帶來新希望。
盡管靶向CD19等靶點的CAR-T療法已經(jīng)取得了前所未有的臨床效果，但仍有很多挑戰(zhàn)，如部分惡性血液病患者中CAR-T細胞續(xù)存時間短，實體瘤中滲透不良，腫瘤殺滅效果差等。
目前，科學家已經(jīng)開始著手解決相關問題，如將細胞療法與免疫檢查點抑制劑結(jié)合的聯(lián)合免疫療法，經(jīng)統(tǒng)計，在ClinicalTrials.gov上已確認20項聯(lián)合免疫療法正在進行臨床試驗，且都與PD-1/PD-L1抑制劑構(gòu)成組合，用于治療多種癌癥類型，尤其是實體瘤。其中，
聯(lián)合Keytruda的占10項，
使用Opdivo的試驗為6項，
使用PD-L1抑制劑Tecentriq和Bavencio的試驗各占1項。
相信隨著研究的不斷深入，相信以上的問題都可以得到解決，并進一步推動癌癥細胞療法的進步。
以下為20項聯(lián)合療法的相關信息
細胞療法與抗PD1 / L1藥物聯(lián)合試驗列表
全球細胞療法分布，中國總數(shù)居第二
從地理分布來看，北美（主要是美國），東亞（包括澳大利亞和新加坡）和西歐（包括以色列）是3個創(chuàng)新研究地區(qū)，分別擁有357、268和128項細胞療法研究。
美國和中國分別以344和203項細胞療法引領全球細胞療法發(fā)展，占全球所有細胞療法的73%。中國細胞療法的快速發(fā)展離不開各研究機構(gòu)的辛勤付出，也離不開國家政策的大力支持。
下圖為753項全球細胞療法的地理分布情況
753項細胞療法的全球地理分布
需要注意的是，與其他研究和開發(fā)領域不同，大多癌癥細胞療法的創(chuàng)新研究都由科研學術中心所有。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球的學術研究中心共擁有251項細胞療法，其中184項已在進行臨床研究，下圖展示了學術研究機構(gòu)對全球細胞療法的研究貢獻。
學術機構(gòu)對癌癥細胞療法研究的貢獻
中國的203項細胞治療中，有125項（62％）由學術科研機構(gòu)擁有和開發(fā)，而美國僅為23.0%，在這125項療法中，有116項（93％）已經(jīng)在臨床研究階段，主要靶向CD19或BCMA的CAR-T療法是研究的首選。
研究人員表示，大多數(shù)在中國開發(fā)的CAR-療法并不是創(chuàng)新型療法，其性能與美國已經(jīng)批準或處于臨床開發(fā)后期的療法相似。
細胞療法的挑戰(zhàn)與機遇
盡管近期多項細胞療法被批準，來自臨床的積極治療數(shù)據(jù)報道也，但挑戰(zhàn)依然存在。據(jù)統(tǒng)計顯示，目前該研究領域仍存在病毒載體生產(chǎn)局限性，臨床試驗規(guī)模，實體瘤治療效果有限等3個主要問題。
對此，建議采用以下不同的解決方法：
第一，針對病毒載體生產(chǎn)問題，可以通過開發(fā)非病毒載體技術，并進行臨床評估；
第二，針對臨床試驗患者規(guī)模問題，建議采用新的臨床設計，在單個臨床研究中評估多種細胞療法和靶點；
第三，針對實體瘤治療效果問題，建議開發(fā)新的細胞療法，并集中于對現(xiàn)有療法無反應，或易產(chǎn)生耐藥性的實體瘤類型。
目前，全球精準醫(yī)療發(fā)展火熱，細胞療法更是層出不窮，除細胞療法數(shù)量位列第二，中國在國際精準醫(yī)療領域的前沿地位已不可動搖，希望在不遠的未來，更多的先進技術能夠走出實驗室，走進臨床，惠及更多疾病患者，為我國的精準醫(yī)療計劃做出貢獻。
參考文獻：The global landscape of cancer cell therapy
來源：測序中國
